Опримея таблетки 0,18 мг 30 штук в Климовске

Опримея (Oprimea)

Прамипексол (Pramipexolum)

дофаминовых рецепторов агонист

Таблетки 0,088 мг: круглые таблетки белого цвета с фаской и с гравировкой "Р6" на одной стороне.

Таблетки 0,18 мг: овальные таблетки белого цвета с фаской, с риской на обеих сторонах, с гравировкой "Р7" на обеих половинках одной стороны таблетки.

Таблетки 0,7 мг: круглые таблетки белого цвета с фаской, с риской на обеих сторонах, с гравировкой "Р9" на обеих половинках одной стороны таблетки.

N04BC05. Прамипексол

1 таблетка 0,088 мг/0,18 мг/0,7 мг содержит:

Действующее вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат 0,125 мг/0,25 мг/1,00 мг (эквивалентно прамипексолу 0,088 мг/0,18 мг/0,7 мг)

Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, повидон К25, кремния диоксид коллоидный, безводный, магния стеарат

Симптоматическое лечение идиопатической болезни Паркинсона у взрослых в виде монотерапии (без леводопы) или в комбинации с леводопой. т.е. на всех стадиях заболевания, в том числе на поздней стадии, когда снижается эффект от приема леводопы. или он становится непостоянным, и возникают флуктуации терапевтического эффекта (феномен "изнашивания" конца дозы и феномен "включения-выключения").

Препарат Опримея показан к применению у взрослых пациентов для симптоматической терапии идиопатического синдрома "беспокойных ног" от умеренной до тяжелой степени в дозах не более 0,54 мг основания (0,75 мг соли).

* Повышенная чувствительность к прамипексолу или к одному из компонентов препарата.

* Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Почечная недостаточность, артериальная гипотензия, психотические расстройства, нарушение зрения, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы.

Беременность

Влияние препарата на беременность и лактацию у человека не исследовано.

Возможное воздействие прамипексола на репродуктивную функцию исследовалось в экспериментах на животных. Прамипексол не проявляет тератогенности на крысах и кроликах, однако в дозах, токсичных для беременных самок, был эмбриотоксичным у крыс.

Препарат Опримея не следует применять при беременности, кроме случаев крайней необходимости, если потенциальная польза для матери существенно превосходит потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Выведение препарата с грудным молоком не изучалось. Поскольку прамипексол ингибирует секрецию пролактина, можно предположить, что он также подавляет лактацию. Поэтому препарат Опримея не следует применять в период кормления грудью. При необходимости терапии грудное вскармливание нужно прекратить.

Фертильностъ

Влияние на фертильность у человека не изучалось. В исследованиях на животных прамипексол оказывал влияние на эстральный цикл и снижал фертильность у самок, что ожидаемо для агониста дофамина. Результаты исследований, проводившихся на животных, не указывают на наличие прямых или косвенных признаков неблагоприятных влияний на фертильность у самцов.

Внутрь, вне зависимости от времени приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Суточную дозу равномерно делят на 3 приема.

Расчет доз ведется по прамипексола дигидрохлорида моногидрату.

Симптоматическое лечение болезни Паркинсона

Начальная терапия

Дозу препарата следует увеличивать постепенно, каждые 5-7 дней, начиная с 0,375 мг в сутки. Для уменьшения риска развития побочных эффектов дозу необходимо подбирать постепенно до достижения максимального терапевтического эффекта.

+------------------------------------------------------------------------+
¦                 Схема повышении дозы препарата Опримея                 ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦   Неделя    ¦   Доза (мг   ¦Суточная доза ¦  Доза (мг   ¦Суточная доза ¦
¦             ¦  основания)  ¦(мг основания)¦    соли)    ¦  (мг соли)   ¦
+-------------+--------------+--------------+-------------+--------------¦
¦      1      ¦   3х0,088    ¦    0,264     ¦   3x0,125   ¦    0,375     ¦
+-------------+--------------+--------------+-------------+--------------¦
¦      2      ¦    3x0,18    ¦     0,54     ¦   3х0,25    ¦     0,75     ¦
+-------------+--------------+--------------+-------------+--------------¦
¦      3      ¦    3x0,35    ¦     1,1      ¦    3x0,5    ¦     1,50     ¦
+------------------------------------------------------------------------+

При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы добавляют 0,75 мг в неделю до максимальной дозы 4,5 мг в сутки.

Следует учитывать, что при приеме доз свыше 1,5 мг в сутки увеличивается частота развития сонливости.

Поддерживающая терапия

Индивидуальная доза должна находиться в пределах от 0,375 мг до 4,5 мг в сутки. Как на ранней, так и на поздней стадии заболевания препарат эффективен, начиная с суточной дозы 1,5 мг. Дальнейшее изменение дозы должно зависеть от реакции пациента на лечение и от развития нежелательных эффектов. При этом не исключается, что у отдельных пациентов доза выше 1,5 мг в сутки может дать дополнительный терапевтический эффект, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано снижение дозы леводопы.

Прекращение терапии

Внезапное прекращение терапии агонистами дофаминовых рецепторов может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома.

Прамипексол необходимо отменять постепенно по 0,75 мг в сутки до снижения суточной дозы до 0,75 мг. Затем дозу следует снижать на 0,375 мг в сутки до полной отмены препарата (см. раздел "Особые указания").

Пациенты, получающие одновременно терапию леводопой

При одновременной терапии с леводопой рекомендуется по мере увеличения дозы, а также во время поддерживающей терапии прамипексолом снижать дозу леводопы. Это необходимо во избежание чрезмерной дофаминовой стимуляции.

Пациенты с почечной недостаточностью

Доза прамипексола зависит от клиренса креатинина (КК).

Для начальной терапии у пациентов с КК более 50 мл/мин снижение суточной дозы или частоты приема препарата не требуется.

При КК 20-50 мл/мин начальную суточную дозу препарата назначают в 2 приема, начиная с 0,125 мг 2 раза в сутки (0,25 мг в сутки). Максимальная суточная доза не должна превышать 2,25 мг.

При КК менее 20 мл/мин суточную дозу препарата назначают 1 раз в день, начиная с 0,125 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 1,5 мг.

Если во время поддерживающей терапии функция почек снижается, то суточную дозу препарата снижают на тот же процент, на который снижается КК, т.е. если КК снижается на 30%, то суточную дозу препарата необходимо снизить на 30%. Суточную дозу можно разделить на 2 приема, если КК находится в пределах 20-50 мл/мин, и принимать 1 раз в сутки, если КК менее 20 мл/мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости снижать дозу препарата.

Симптоматическое лечение идиопатического синдрома "беспокойных ног"

Начальная терапия

Рекомендованная начальная суточная доза составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2-3 часа до сна. Если пациентам требуется дополнительное снижение симптоматики, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной дозы 0,75 мг в день (как представлено в таблице ниже).

+------------------------------------------------------------------------+
¦                 Схема повышения дозы препарата Опримея                 ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦    Шаги увеличения    ¦Доза для приема 1 раз в¦Доза для приема 1 раз в ¦
¦                       ¦   день, вечером (мг   ¦день, вечером (мг соли) ¦
¦                       ¦      основания)       ¦                        ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦           1           ¦         0,088         ¦         0,125          ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦          2*           ¦         0,18          ¦          0,25          ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦          3*           ¦         0,35          ¦          0,50          ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦          4*           ¦         0,54          ¦          0,75          ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦* при необходимости                                                     ¦
+------------------------------------------------------------------------+

Поддерживающая терапия

Индивидуальная доза должна находиться в пределах от 0,125 мг до 0,75 мг в сутки.

После 3 месяцев терапии следует оценить состояние пациента и определить необходимость продолжения терапии. При прерывании терапии более чем на несколько дней, при ее возобновлении следует проводить титрование дозы, как описано выше.

Прекращение лечения

Поскольку суточная доза при лечении синдрома "беспокойных ног" не превышает 0,75 мг, лечение можно прекратить без постепенного снижения дозы. В 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании у 10% пациентов (14 из 135) отмечались признаки утяжеления симптоматики после резкого прекращения лечения, данный эффект проявлялся при любой дозе.

Пациенты с почечной недостаточностью

Выведение прамипексола зависит от функции почек и напрямую соотносится с КК.

Пациенты с КК более 20 мл/мин не нуждаются в снижении суточной дозы.

Применение препарата Опримея не изучали у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется, поскольку 90% абсорбированного лекарственного средства выводится почками.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность применения препарата Опримея у детей и подростков до 18 лет не установлена.

Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):

+------------------------------------------------------------------------+
¦очень часто      ¦>/=1/10                                               ¦
+-----------------+------------------------------------------------------¦
¦часто            ¦от >/=1/100 до <1/10                                  ¦
+-----------------+------------------------------------------------------¦
¦нечасто          ¦от >/=1/1000 до <1/100                                ¦
+-----------------+------------------------------------------------------¦
¦редко            ¦от >/=1/10000 до <1/1000                              ¦
+-----------------+------------------------------------------------------¦
¦очень редко      ¦от <1/10000                                           ¦
+-----------------+------------------------------------------------------¦
¦частота          ¦не может  быть  установлена  на  основании  полученных¦
¦неизвестна       ¦данных.                                               ¦
+------------------------------------------------------------------------+

Нежелательные реакции при болезни Паркинсона

+-----------------------------------------------------------------------+
¦   Класс систем    ¦        Нежелательная лекарственная реакция        ¦
¦      органов      ¦                                                   ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Инфекционные и паразитарные заболевания                                ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нечасто            ¦пневмония                                          ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны эндокринной системы                               ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нечасто            ¦нарушение секреции антидиуретического гормона1     ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения психики                                                      ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Часто              ¦необычные сновидения, нарушение поведения (симптомы¦
¦                   ¦импульсивных и компульсивных действий), спутанность¦
¦                   ¦сознания, галлюцинации, бессонница                 ¦
+-------------------+---------------------------------------------------¦
¦Нечасто            ¦переедание1,    компульсивные    (неконтролируемые)¦
¦                   ¦покупки,  бред,  гиперфагия1,   гиперсексуальность,¦
¦                   ¦расстройство   либидо,   паранойя,   патологическое¦
¦                   ¦влечение к азартным играм, беспокойство, делирий   ¦
+-------------------+---------------------------------------------------¦
¦Редко              ¦мания                                              ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны нервной системы                                   ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Очень часто        ¦головокружение, дискинезия, сонливость             ¦
+-------------------+---------------------------------------------------¦
¦Часто              ¦головная боль                                      ¦
+-------------------+---------------------------------------------------¦
¦Нечасто            ¦амнезия, гиперкинезия, внезапное засыпание, обморок¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны органа зрения                                     ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Часто              ¦нарушение  зрения,  включая  диплопию,   нечеткость¦
¦                   ¦зрения и снижение остроты зрения                   ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны сердца                                            ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нечасто            ¦сердечная недостаточность1                         ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны сосудов                                           ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Часто              ¦артериальная гипотензия                            ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны  дыхательной  системы  органов  грудной   клетки и¦
¦средостения                                                            ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нечасто            ¦одышка, икота                                      ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта                        ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Очень часто        ¦тошнота                                            ¦
+-------------------+---------------------------------------------------¦
¦Часто              ¦запор, рвота                                       ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей                           ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нечасто            ¦гиперчувствительность, кожный зуд. кожная сыпь     ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Общие расстройства и нарушения в месте введения                        ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Часто              ¦утомляемость, периферические отеки                 ¦
+-------------------+---------------------------------------------------¦
¦Частота неизвестна ¦синдром  "отмены"  агонистов  дофамина,  включающий¦
¦                   ¦апатию.    тревогу,    депрессию,     утомляемость,¦
¦                   ¦повышенное потоотделение и боль                    ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Лабораторные и инструментальные данные                                 ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Часто              ¦уменьшение массы тела, включая снижение аппетита   ¦
+-------------------+---------------------------------------------------¦
¦Нечасто            ¦увеличение массы тела                              ¦
+-----------------------------------------------------------------------+

1 Нежелательная реакция наблюдалась при пострегистрационном применении препарата. С вероятностью 95% категория частоты не превышает "нечасто", но может быть и ниже. Точная оценка частоты встречаемости невозможна, поскольку нежелательная реакция не отмечалась при проведении клинических исследований у 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших прамипексол.

Нежелательные реакции при идиопатическом синдроме "беспокойных ног"

+-----------------------------------------------------------------------+
¦   Класс систем    ¦        Нежелательная лекарственная реакция        ¦
¦      органов      ¦                                                   ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Инфекционные и паразитарные заболевания                                ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нечасто            ¦пневмония1                                         ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны эндокринной системы                               ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нечасто            ¦нарушение секреции антидиуретического гормона1     ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения психики                                                      ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Часто              ¦бессонница, необычные сновидения                   ¦
+-------------------+---------------------------------------------------¦
¦Нечасто            ¦беспокойство, спутанность  сознания,  галлюцинации,¦
¦                   ¦расстройство либидо, бред1, гиперфагия1, паранойя1,¦
¦                   ¦мания1,  делирий1,  нарушение  поведения  (симптомы¦
¦                   ¦импульсивных и компульсивных действий)1, такое  как¦
¦                   ¦компульсивные      (неконтролируемые)      покупки,¦
¦                   ¦патологическое   влечение   к       азартным играм,¦
¦                   ¦гиперсексуальность, переедание                     ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны нервной системы                                   ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Часто              ¦головная боль, головокружение, сонливость          ¦
+-------------------+---------------------------------------------------¦
¦Нечасто            ¦внезапное засыпание, обморок, дискинезия. амнезия1,¦
¦                   ¦гиперкинезия1                                      ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны органа зрения                                     ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нечасто            ¦нарушение  зрения,  включая  диплопию,   нечеткость¦
¦                   ¦зрения и снижение остроты зрения                   ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны сердца                                            ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нечасто            ¦сердечная недостаточность1                         ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны сосудов                                           ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Часто              ¦артериальная гипотензия                            ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны дыхательной  системы,  органов  грудной   клетки и¦
¦средостения                                                            ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нечасто            ¦одышка, икота                                      ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта                        ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Очень часто        ¦тошнота                                            ¦
+-------------------+---------------------------------------------------¦
¦Часто              ¦запор, рвота                                       ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей                           ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нечасто            ¦гиперчувствительность, кожный зуд, кожная сыпь     ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Общие расстройства и нарушения в месте введения                        ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Часто              ¦утомляемость                                       ¦
+-------------------+---------------------------------------------------¦
¦Нечасто            ¦периферические отеки                               ¦
+-------------------+---------------------------------------------------¦
¦Частота неизвестна ¦синдром  "отмены"  агонистов  дофамина,  включающий¦
¦                   ¦апатию.    тревогу,    депрессию,     утомляемость,¦
¦                   ¦повышенное потоотделение и боль                    ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Лабораторные и инструментальные данные                                 ¦
+-----------------------------------------------------------------------¦
¦Нечасто            ¦уменьшение массы тела, включая  снижение  аппетита,¦
¦                   ¦увеличение массы тела                              ¦
+-----------------------------------------------------------------------+

1 Нежелательная реакция наблюдалась при пострегистрационном применении препарата.

С вероятностью 95% категория частоты не превышает "нечасто", но может быть и ниже.

Точная оценка частоты встречаемости невозможна, поскольку нежелательная реакция не отмечалась при проведении клинических исследований у 1395 пациентов с синдромом "беспокойных ног", принимавших прамипексол.

Сонливость

Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного засыпания.

Расстройство либидо

Применение прамипексола может быть нечасто связано с расстройством либидо (повышение или снижение).

Нарушение контроля побуждений

У пациентов, получающих лечение агонистами дофамина, включая прамипексол, может развиться патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к трате денег или покупкам, переедание и компульсивный прием пищи.

В перекрестном ретроспективном исследовании "случай-контроль", включавшем 3090 пациентов с болезнью Паркинсона, у 13,6% пациентов, получавших лечение дофаминергическими и не дофаминергическими препаратами, наблюдались симптомы нарушения контроля побуждений в течение последних шести месяцев, таких как патологическое влечение к азартным играм, компульсивные покупки, переедание и компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность). Возможные независимые факторы риска развития нарушения контроля побуждений включали лечение дофаминергическими препаратами и высокие дозы дофаминергических препаратов, молодой возраст (<65 лет), несостояние в браке и самостоятельно сообщенные сведения о влечении к азартным играм в семейном анамнезе.

Сердечная недостаточность

В клинических исследованиях и при пострегистрационном применении прамипексола сообщалось о развитии сердечной недостаточности у пациентов, получавших прамипексол. В фармакоэпидемиологическом исследовании применение прамипексола было связано с повышением риска развития сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием применения прамипексола (отношение рисков 1,86; 95% ДИ, 1,21-2,85).

Синдром "отмены" агонистов дофамина

При постепенном снижении дозы или прекращении применения агонистов дофамина, в том числе прамипексола, могут возникать нежелательные эффекты, не связанные с моторной функцией. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, утомляемость, повышенное потоотделение и боль.

При назначении препарата Опримея пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек рекомендуется снижать дозу в соответствии с рекомендациями (см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития галлюцинаций.

При применении препарата Опримея в комбинации с леводопой на поздних стадиях болезни Паркинсона на начальном этапе подбора дозы может развиваться дискинезия.

При появлении дискинезии необходимо уменьшить дозу леводопы.

После начала приема или постепенного повышения дозы прамипексола у пациентов с болезнью Паркинсона сообщалось о развитии аксиальной дистонии, включающей антеколлис, камптокормию и плевростотонус (синдром пизанской башни). Несмотря на то, что дистония может быть симптомом болезни Паркинсона, у пациентов было отмечено улучшение симптоматики после снижения дозы или отмены прамипексола. В случае развития дистонии, следует пересмотреть схему лечения дофаминергическими лекарственными средствами и рассмотреть вопрос о коррекции дозы прамипексола.

На фоне применения прамипексола отмечались случаи внезапного засыпания, в частности у пациентов с болезнью Паркинсона. Случаи засыпания во время повседневной деятельности, иногда без каких-либо предшествующих признаков, отмечали нечасто. Пациенты, которые испытывали сонливость и/или эпизоды внезапного засыпания. должны воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами. Также можно рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии. Из-за возможности развития аддитивного эффекта необходимо с осторожностью принимать одновременно с прамипексолом другие седативные вещества или алкоголь.

Необходимо регулярно контролировать состояние пациентов на предмет развития нарушения контроля побуждений. Во время терапии болезни Паркинсона агонистами дофаминовых рецепторов, включая прамипексол, может развиться патологическое влечение к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, непреодолимое влечение к трате денег или покупкам, переедание и компульсивный прием пищи.

Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть информированы о возможных изменениях в поведении. В таких случаях следует решить вопрос о снижении дозы препарата или его отмене.

Необходимо регулярно контролировать состояние пациентов на предмет развития мании и делирия. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть информированы о возможности развития мании и делирия у пациентов, получающих лечение прамипексолом. В случае развития таких симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы/постепенного прекращения терапии.

Пациенты с психотическими расстройствами могут получать терапию агонистами дофаминовых рецепторов после предварительной оценки соотношения польза/риск. Следует избегать одновременного применения нейролептиков и прамипексола (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

При развитии зрительных нарушений рекомендуется регулярно проводить офтальмологический осмотр.

В связи с риском развития ортостатической гипотензии рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно в начале лечения.

При резком прекращении дофаминергической терапии были отмечены симптомы, указывающие на злокачественный нейролептический синдром.

При прекращении терапии у пациентов с болезнью Паркинсона дозу прамипексола следует снижать постепенно. При постепенном снижении дозы или прекращении применения агонистов дофамина, в том числе прамипексола, могут возникать нежелательные эффекты, не связанные с моторной функцией. Симптомы включают апатию, тревогу, депрессию, утомляемость, повышенное потоотделение и боль, которые могут быть тяжелыми. Пациентов следует проинформировать об этом до постепенного снижения дозы агониста дофамина и затем проводить регулярный мониторинг. В случае упорных симптомов может потребоваться временное повышение дозы прамипексола.

Терапия дофаминергическими препаратами может приводить к усилению синдрома "беспокойных ног", что представляет собой более раннее начало проявления симптомов вечером (или даже во вторую половину дня), усиление симптоматики и распространение симптомов на другие конечности.

Препарат Опримея может оказывать значительное влияние на способность управления автомобилем или работу с техническими устройствами. В связи с возможностью развития сонливости и галлюцинаций, во избежание эпизодов засыпания пациенты, принимающие препарат, должны отказаться на время лечения от управления автомобилем и работы с техническими устройствами, связанной с концентрацией внимания и быстротой психомоторных реакций.

Случаи выраженной передозировки не описаны.

Предполагаемые симптомы, свойственные фармакодинамическому профилю агонистов дофаминовых рецепторов: тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, ажитация; снижение артериального давления.

Лечение: специфического антидота не существует; при передозировке рекомендовано промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия и мониторинг ЭКГ. Также необходимо внутривенное введение 0.9% раствора натрия хлорида. При появлении признаков стимуляции центральной нервной системы могут быть рекомендованы нейролептики.

Эффективность гемодиализа не установлена.

Прамипексол в незначительной степени (менее 20%) связывается с белками плазмы крови и подвергается биотрансформапии. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание с белками плазмы крови или выведение за счет биотрансформации, маловероятно.

Селегилин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола.

Циметидин уменьшает почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, в основном, за счёт угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев.

Поэтому лекарственные препараты, являющиеся ингибиторами этого пути активного выведения почками или имеющие такой же путь выведения, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом, приводя к уменьшению клиренса прамипексола. В случае одновременного применения таких препаратов необходимо снизить дозу прамипексола.

При комбинации препарата Опримея с леводопой рекомендуется уменьшить дозу леводопы, а дозу других противопаркинсонических лекарственных средств необходимо поддерживать на постоянном уровне при увеличении дозы прамипексола.

Необходимо с осторожностью применять другие седативные препараты или алкоголь в комбинации с прамипексолом, т. к. возможен аддитивный эффект.

Следует избегать одновременного применения нейролептиков и прамипексола (возможно антагонистическое действие).

Блокаторы дофаминовых рецепторов (производные фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена; метоклопрамид) снижают эффективность лечения.

Прамипексол - агонист дофаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностью связывается с дофаминовыми рецепторами подгруппы D2, из которых обладает наиболее выраженным сродством к D3-рецепторам. Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счет стимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Прамипексол ингибирует синтез, высвобождение и метаболизм дофамина. Прамипексол в условиях in vitro защищает дофаминовые нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.

Точный механизм действия прамипексола при лечении синдрома "беспокойных hoi" в настоящее время неизвестен. Несмотря на то, что патофизиология синдрома "беспокойных ног" до конца не изучена, имеются нейрофармакологические сведения о первичном вовлечении в процесс дофаминергической системы. Исследования, выполненные с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), показали, что в патогенез синдрома "беспокойных ног" может быть вовлечена умеренная пресинаптическая дофаминергическая дисфункция в полосатом теле.

Клиническая эффективность и безопасность при лечении болезни Паркинсона

У пациентов прамипексол облегчает признаки и симптомы идиопатической болезни Паркинсона. В плацебо-контролируемых исследованиях прамипексола принимали участие приблизительно 1800 пациентов с I-V стадиями заболевания по Хён и Яру. Из них приблизительно 1000 пациентов находились на поздних этапах заболевания, имели двигательные нарушения и получали сопутствующую терапию леводопой.

Как на ранних, так и на поздних стадиях болезни Паркинсона, эффективность прамипексола сохранялась на протяжении приблизительно шести месяцев контролируемых клинических исследований. На открытых этапах исследований, продолжительностью более трех лет, не было отмечено признаков снижения эффективности препарата.

В контролируемом двойном слепом клиническом исследовании продолжительностью 2 года первичная терапия прамипексолом значительно замедляла развитие двигательных нарушений и снижала частоту их возникновения в сравнении с первичной терапией леводопой. Несмотря на то, что при использовании прамипексола происходит отсрочка развития двигательных нарушений, применение леводопы способствует более выраженному улучшению двигательной функции (изменение среднего значения по шкале UPDRS [Унифицированная рейтинговая шкала оценки болезни Паркинсона]), поэтому следует соблюдать баланс между свойствами этих препаратов. Общая частота возникновения галлюцинаций и сонливости была в целом выше на этапе повышения дозы в группе приема прамипексола. Тем не менее, не было отмечено значимых различий на этапе поддерживающей терапии. Эти факты следует учитывать при первичном назначении прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона.

Клиническая эффективность и безопасность при использовании для лечения синдрома "беспокойных ног"

Оценка эффективности прамипексола была проведена в четырех плацебо- контролируемых клинических исследованиях, в которых принимали участие приблизительно 1000 пациентов с идиопатическим синдромом "беспокойных ног" от умеренной до очень тяжелой степени тяжести.

В качестве первичных конечных точек эффективности использовались значения среднего изменения по сравнению с исходным уровнем по шкале оценки синдрома "беспокойных ног" (IRLS, Restless Legs Syndrome Rating Scale) и по шкале общего клинического впечатления об улучшении (CGI-I, Clinical Global Impression-Improvement). Для обеих первичных конечных точек были отмечены статистически значимые различия для групп приема прамипексола в дозе 0,25 мг, 0,5 мг и 0,75 мг соли прамипексола в сравнении с плацебо. Спустя 12 недель лечения результат по шкале IRLS улучшился с 23,5 до 14,1 балла в случае плацебо и с 23,4 до 9,4 балла для прамипексола (объединенные данные всех вариантов доз). Скорректированное различие средних значений составляло -4.3 балла (доверительный интервал (ДИ) 95%: -6.4; -2.1 балла, р < 0,0001). Показатели частоты положительного ответа на лечение в соответствии со шкалой CGI-I (улучшение, значительное улучшение) составляли 51,2% и 72,0% для плацебо и прамипексола, соответственно (различие 20% ДИ 95%: 8,1%: 31,8%, р < 0,0005).

Эффективность была отмечена при использовании суточной дозы 0.088 мг основания (0,125 мг соли) после первой недели лечения.

В рамках плацебо-контролируемого исследования с полисомнографической оценкой состояния пациента на протяжении 3 недель прием препарата прамипексола значительно снизил количество периодических движений конечностей за время, проведенное в постели.

Оценка долгосрочной эффективности проводилась в рамках плацебо-контролируемого клинического исследования. Спустя 26 недель терапии было отмечено скорректированное снижение среднего значения общего результата по шкале IRLS на 13,7 и 11,1 балла в группах прамипексола и плацебо, соответственно, при статистической значимости (р = 0,008) среднего различия между вариантами терапии -2,6. Показатели частоты положительного ответа на лечение в соответствии со шкалой CGI-I (улучшение, значительное улучшение) составляли, соответственно, 50,3% (80/159) и 68,5% (111/162) в случае плацебо и прамипексола, (р = 0,001), что соответствует показателю числа пролеченных пациентов на одного излеченного (NNT, number needed to treat) 6 пациентов (ДИ 95%: 3.5; 13,4).

Прамипексол в условиях in vitro защищает нейроны от нейротоксичности леводопы.

Снижает секрецию пролактина (дозозависимо).

При длительном применении (более 3-х лет) прамипексола у пациентов с болезнью Паркинсона признаков снижения эффективности не было.

При применении прамипексола у пациентов с синдромом "беспокойных ног" в течение 1 года эффективность препарата сохранялась.

Всасывание

Прамипексол быстро и полностью всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет более 90%, а максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1-3 часа. Скорость всасывания снижается при приеме пищи, однако на степень всасывания прием пищи не влияет. Для прамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшая вариабельность концентраций между отдельными пациентами.

Распределение

У человека прамипексол связывается с белками плазмы крови в очень незначительной степени (менее 20%) и имеет большой объем распределения (400 л). У крыс наблюдались высокие концентрации в тканях головного мозга (приблизительно в 8 раз выше концентраций в плазме крови).

Метаболизм

Подвергается метаболизму в незначительной степени.

Выведение

Выведение почками неизмененного прамипексола является основным путем выведения.

Около 90% 14С-меченной дозы выводится почками, менее 2% выводится через кишечник.

Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, почечный клиренс составляет 400 мл/мин. Период полувыведения (Т1/2) колеблется от 8 часов у лиц молодого возраста и до 12 часов у пациентов пожилого возраста.

2 года.

Не применять препарат по истечении срока годности.

При температуре не выше 25град.С. в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.